¿Es útil la inmunoterapia para tratar el cáncer de vejiga?

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inmunoterapia para tratar el cáncer de vejiga
Los genes y las células inmunitarias predicen el éxito de la inmunoterapia en el cáncer de vejiga

Investigadores han identificado y validado conjuntos de genes asociados a la resistencia a la inmunoterapia en pacientes con cáncer urotelial metastásico de vejiga. En un estudio publicado en Clinical Cancer Research, el equipo descubrió firmas de genes que representan la inmunidad adaptativa y la inflamación pro-tumorigénica que eran responsables de la sensibilidad o la resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunitarios.

Estos hallazgos permitieron identificar posibles biomarcadores en los pacientes que tienen menos probabilidades de responder favorablemente a los inhibidores de puntos de control inmunitarios, así como nuevos enfoques terapéuticos combinados que podrían superar dicha resistencia en esos pacientes.

Inmunoterapia para tratar el cáncer de vejiga

Los resultados evidencian que el equilibrio entre la inmunidad adaptativa y la inflamación pro-tumoral en cada uno de los microambientes tumorales -reflejados por estas dos firmas genéticas- era el que mejor predecía la respuesta o la resistencia al bloqueo de los puntos de control inmunitarios.

Durante décadas, el tratamiento estándar para el cáncer urotelial metastásico de vejiga ha sido la quimioterapia basada en el platino, aunque el panorama ha cambiado drásticamente en los últimos años con la llegada de los inhibidores del punto de control inmunitario PD-1 y PD-L1.

Sin embargo, este avance terapéutico ha tenido sus límites: sólo entre el 20 y el 25% de los pacientes con cáncer de vejiga responden al tratamiento, lo que ha desencadenado una intensa búsqueda de los mecanismos de resistencia por parte de los científicos biomédicos.

cáncer de vejiga
Los investigadores identificaron un subconjunto específico de glóbulos blancos que está vinculado a la inflamación pro-tumoral.

Alternativas

«Utilizando datos de secuenciación de ARN de dos ensayos clínicos, y datos de secuenciación de ARN de células individuales de una cohorte de tumores de vejiga, identificamos un subconjunto de genes y células inmunitarias asociados a la inmunidad adaptativa y a la mejora de los resultados de los inhibidores de puntos de control, y un subconjunto asociado a la inflamación pro-tumorigénica y a la resistencia al bloqueo de PD-1/PD-L1 en pacientes con cáncer urotelial», explicaron los responsables del estudio.

La secuenciación masiva examina la mezcla de genes expresados por cada célula individual dentro de un tumor, mientras que la secuenciación unicelular -una técnica cada vez más importante en la investigación del cáncer- se centra en la expresión de genes por cada célula individual, lo que proporciona un conocimiento sin precedentes de la complejidad y heterogeneidad de las células que componen los tumores.

Gracias a esta combinación de secuenciación de ARN, los investigadores descubrieron, por ejemplo, que el equilibrio entre la inmunidad adaptativa y la inflamación pro-tumoral dentro del microambiente tumoral puede determinar la resistencia a PD-1/PD-L1 en el cáncer urotelial.

Inmunidad adaptativa

La inmunidad adaptativa es la capacidad del organismo para reconocer y responder a invasores extraños específicos, mientras que la inflamación pro-tumorigénica es una respuesta contraproducente del sistema inmunitario que, en última instancia, puede alimentar el crecimiento y la progresión del cáncer. Si el microambiente del tumor se inclina más hacia la inmunidad adaptativa, hay más posibilidades de obtener resultados positivos con la inmunoterapia.

Por otro lado, si el microambiente del tumor se inclina hacia la inflamación pro-tumorigénica, entonces es poco probable que los inhibidores del punto de control PD-1/PD-L1 por sí solos tengan éxito, y pueden ser necesarios nuevos enfoques combinados. Vale recalcar que los investigadores acuñaron el término «puntuación 2IR» para medir ese equilibrio.

Biomarcadores

A partir de su análisis exhaustivo del ARN, el equipo identificó no sólo posibles biomarcadores de resistencia al tratamiento, sino un subconjunto específico de glóbulos blancos conocido como células fagocíticas mieloides que está vinculado a la inflamación pro-tumoral y, por tanto, a la resistencia.

Como tales, sirven como objetivos potenciales para enfoques terapéuticos que combinan inmunoterapias como el bloqueo de PD-1/PD-L1, con fármacos diseñados para superar la resistencia conferida por las células mieloides. Estas novedosas estrategias de combinación se están incorporando a futuros ensayos clínicos.

Cabe recalcar que, la investigación demuestra que un estado celular específico de las células mieloides subyacente a la inflamación pro-tumorigénica, explica la resistencia al bloqueo de los puntos de control inmunitarios en un porcentaje muy elevado de pacientes con cáncer de vejiga urotelial.

Sin duda, se trata de un hallazgo importante que puede conducir a un mejor enfoque y dirección para el desarrollo de terapias combinadas eficaces, no sólo para este tipo de patología, sino también para otros tipos de tumores, partiendo del criterio de que el diagnóstico oportuno es la clave de la efectividad de la inmunoterapia para tratar el cáncer de vejiga.

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